ケモインフォマティクスとは化学情報学とも呼ばれる分野で，コンピュータ・情報科学を用いて化学上の問題を取り扱う学問領域になります．そのためにはコンピュータで化合物の構造・性質などを取り扱う必要がありますが，人間とコンピュータでは化合物の認識方法が異なってきますので，専用のソフトウェアを用いていくことになります．
今回取り上げるRDKitは，代表的なケモインフォマティクス用のソフトウェアです．
- オープンソースのライブラリで開発が非常に活発
- 高価なソフトウェアに劣らない機能が無料で利用可能
- 初学者にも優しいプログラミング言語であるpythonを使って動かすことができる
などといった理由から幅広い支持を集めています．
本サイトでは，いくつかの記事を通してRDKitの使い方を基本から解説していきたいと思います．
目次
RDKitとは
RDKitとはコンピュータで化合物情報を扱うケモインフォマティクス分野で用いられる代表的なオープンソースのライブラリです．pythonで扱うことができますが，多くのコードがC++で書かれていますので，実行速度も問題ありません．
開発が非常に盛んで，年に2回（3/4月と9/10月）のアップデートが行われています．またユーザー数も多く，ドキュメントやチュートリアルを扱ったJupyter Notebookも（英語なら）充実しています．メーリングリストでは基本的なエラーの報告や対処法から，高度な話題まで活発に議論されています．
これらの理由から，pythonで化合物を扱うなら是非とも習熟したいライブラリだと言えます．
- RDKitの公式サイトは「RDKit: Open-Source Cheminformatics Software」です．多くの資料やチュートリアルへのリンクが貼られています．
- 公式ドキュメントは「The RDKit Documentation」です．こちらを読みながら動かしていけば，基本的な操作はすぐにわかるようになると思います．
- メーリングリストの登録や過去ログは「SOURCE FORGE」から行います．やや流れるメール数が多いですが，RDKitをこれから本格的に使っていきたいと考えている方は「rdkit-discuss」の購読をおすすめします．
それでは具体的にインストール方法から順番に見ていきたいと思います．
RDKitのインストールと使い方
いくつか方法がありますが，「The RDKit documentation：Installation」という公式のインストールガイドに記載がある通りに，新しいconda環境を作ってインストールするのが簡単です．下のコード例の「your-rdkit」の部分は作成する環境の名前になりますので，好きな名前を付けてください．
下の例ではpythonのバージョンを一緒に指定しています．RDKitだけを使うならあまり気にする必要はありませんが，Tensorflowなどの他のライブラリと一緒に使いたい場合にpythonのバージョンが重要になってくる場合があります．
conda create -c rdkit -n your-rdkit python=3.5 rdkit
インストールしたあとは作成した環境（your-rdkit）に，pandas matplotlib sklearnをはじめとした必要なライブラリをインストールしておきましょう．
作成した環境で下のコード例のようにrdkitが無事にimportできればインストールは成功です．（表示されるバージョンはみなさんの環境によって異なります）
from rdkit import rdBase
print('rdkit version: {}'.format(rdBase.rdkitVersion))
# rdkit version: 2017.03.3
インストールが無事に成功したら，次は具体的にRDKitの使い方をみていきましょう．
RDKitで分子の読み込み
RDKitでは分子はMolオブジェクトとして扱われます．このオブジェクトは「SMILES」や「MOLファイル」といった一般的によく使われる形式から作成可能です．また逆にMolファイルからこれらの形式への書き出しも可能です．
1分子の読み込み
上の図に全体の流れを簡単に示してありますが，
- 1分子を読み込む場合：Chem.MolFrom’XXX‘
- 1分子を書き込む場合：ChemMolTo’XXX‘
というメソッドを使います．’XXX‘の部分をSmiles等に置き換えることで対応するフォーマットを指定することになります．
下のコードでは，まず「pythonで化合物データベースPubChemを使いこなす」という記事の復習を兼ねて，
- PubChemからベンゼンの検索を行いSmiles表記を取得
- その情報を用いてベンゼンのMolオブジェクトを作成
- 得られたオブジェクトをMOLブロックとして書き出し
という一連の作業を行っています．このとき原子の座標は全て(0,0,0)に設定されていますが，後ほど座標の計算方法を扱います．
import pubchempy as pcp
from rdkit import Chem
benzene = pcp.get_compounds('benzene', 'name')
if len(benzene) == 1: benzene = benzene[0]
smiles = benzene.canonical_smiles
print(smiles) # 'C1=CC=CC=C1'
mol_ben = Chem.MolFromSmiles(smiles)
print(type(mol_ben)) # rdkit.Chem.rdchem.Mol
print(Chem.MolToMolBlock(mol_ben))
RDKit
6 6 0 0 0 0 0 0 0 0999 V2000
0.0000 0.0000 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0.0000 0.0000 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0.0000 0.0000 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0.0000 0.0000 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0.0000 0.0000 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0.0000 0.0000 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
1 2 2 0
2 3 1 0
3 4 2 0
4 5 1 0
5 6 2 0
6 1 1 0
M END
複数分子の読み込み
RDKitでは，複数の分子をまとめる形式として一般的なSDFを読み込むことが可能です．
SDFとしては今回は下の図のように東京化成のページでサリチル酸誘導体を検索した結果を用いて，実際に複数分子を読み込んでみたいと思います．「SDFファイルのダウンロード」から，SDFがゲットできます．
SDMolSupplierの利用
SDFからの読み込みにはSDMolSupplierを使うのが便利です．この際にRDKitは入力構造に何らかの不具合があって読み込めなかった場合はNoneを返すため，実際に分子に対して作業を開始する前にきちんと分子が読み込めているか確認するのが大切です．
また標準では水素原子を読み込みませんが（removeHs=True），下のコード例ではこれを無効にしています．今回の場合は1つのエラーもなく，全部で73個の分子を含むリストができあがりました．
suppl = Chem.SDMolSupplier('./sdf_20180716131641.sdf', removeHs=False)
mols = [x for x in suppl if x is not None]
len(mols) # 73
pythonファイルオブジェクトの利用
RDKitにはファイルオブジェクトを読み込むことの出来るメソッドも用意されています．
下のコード例では先ほどと同じSDFを読んでいますが，ファイルオブジェクトを利用する方法ではgzip等で圧縮されたSDFもそのまま扱うことが可能な点が異なります．
同じファイルを使っていますので，こちらの方法でも73個の分子を含むリストができました．
with open('./sdf_20180716131641.sdf', 'rb') as f:
fsuppl = Chem.ForwardSDMolSupplier(f)
fmols = [x for x in fsuppl if x is not None]
len(fmols)
# 73
SDMolSupplierとForwardSDMolSupplierのもう１つの違いは，前者はMolオブジェクトのリストを作成するのに対し，後者は異なるという点が挙げられます．そのため上の例ではsuppl[0]とすると１つめのMolオブジェクトにアクセス可能ですが，fsuppl[0]ではエラーを返します．
SDFのpandasデータフレームへの読み込み
SDFとMOLファイルの違いとしては，
- 複数分子の構造を１つのファイルにまとめることができる
- SDFには分子構造だけでなくプロパティと呼ばれる情報を追加できる
といった点が挙げられます．
SDFからMolオブジェクトを作成しながら，設定されているプロパティをpandasのデータフレームとして一気に読み込むことができる方法がここで紹介する方法になります．SDFにたくさんのプロパティが設定されていて，その値を後で使いたい場合には非常に有用になります．
from rdkit.Chem import PandasTools
df = PandasTools.LoadSDF('./sdf_20180716131641.sdf')
df.head()
カラムが多すぎて切れてしまっていますが，ROMolがMolオブジェクトが格納されているカラム，PRODUCT_NUMBERはTCIでのカタログナンバーが格納されているカラム，などが見て取れるかと思います．
MOLオブジェクトへの水素原子の追加または除去
rdkit.Chem.RemoveHs(mol)
通常SMILESでは水素原子に関する情報は省略しますし，上述のようにSDFからの読み込みでは標準設定では水素原子を読み込みまずにMolオブジェクトを作成します．
ここで紹介する２つのメソッドはMolオブジェクトに水素原子を追加したり，逆に水素原子を除去したりするのに使います．両方のメソッドともに，元のオブジェクトはいじらずに新しいMolオブジェクトを返します．
mol_benH = Chem.AddHs(mol_ben) print(Chem.MolToMolBlock(mol_benH))
RDKit 12 12 0 0 0 0 0 0 0 0999 V2000 0.0000 0.0000 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0.0000 0.0000 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0.0000 0.0000 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0.0000 0.0000 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0.0000 0.0000 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0.0000 0.0000 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0.0000 0.0000 0.0000 H 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0.0000 0.0000 0.0000 H 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0.0000 0.0000 0.0000 H 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ・・省略・・ M END
２次元座標の計算
さきほどから扱っているベンゼンのMolオブジェクトには原子の座標が設定されていませんでした．このままではその後の作業を行う際に不都合が生じてきますので，座標を計算してみます．今回扱うのは２次元座標のみとして，3次元構造については「RDKitによる3次元構造の生成」という記事を参照してください．
Compute2DCoordメソッドは指定したMolオブジェクトに座標をそのまま埋め込みます．下の例にあるように炭素のx,y座標が設定されました（z軸は０のままです）．
from rdkit.Chem import AllChem AllChem.Compute2DCoords(mol_ben) print(Chem.MolToMolBlock(mol_ben))
RDKit 2D
6 6 0 0 0 0 0 0 0 0999 V2000
1.5000 0.0000 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0.7500 -1.2990 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
-0.7500 -1.2990 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
-1.5000 0.0000 0.0000 C 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
・・省略・・
M END
終わりに
今回は「RDKitでケモインフォマティクスに入門」という内容について，
- ケモインフォマティクスとはどんな学問領域か？
- RDKitとはどんなソフトウェア・ライブラリか？
からはじめて，RDKitの基本的な使い方を説明してきました．具体的には，
- SMILESやMOLファイルをはじめとした，さまざまな入力形式からのMolオブジェクトの作成方法
- MOLオブジェクトに対する水素原子の付加や２次元座標の計算方法などの簡単な扱い方
- MolオブジェクトからSMILESやMolブロック形式への書き出し
について見てきました．MolオブジェクトはRDKitの中心をなす重要な要素ですので，次回は部分構造の観点からMolオブジェクトについてさらに理解を深めていきたいと思います．
＞＞次の記事：「RDKitの分子Molオブジェクトを扱う」